[ad_1]
Совместное исследование с участием Медицинского колледжа Бэйлора, Кембриджского университета и Медицинской школы Университета Эксетера выявило новый ген, связанный с ожирением и неадекватным поведением.
Данные показывают, что редкие мутации в гене рецептора серотонина 2C играют роль в развитии ожирения и дисфункционального поведения у людей и животных моделей. Выводы, опубликованные в журнале Природная медицинаимеют как диагностическое, так и терапевтическое значение.
«Серотонин — это химическое вещество, вырабатываемое в мозгу, которое действует как нейротрансмиттер, то есть передает сообщения от одной части мозга к другой. Серотонин передает сообщение, связываясь с клетками мозга, несущими рецепторы серотонина. Эти клетки мозга участвуют в различных функциях, включая настроение, аппетит и некоторые виды социального поведения, среди прочего», — сказал соавтор, доктор Юн Сюй, профессор педиатрии. – питание и молекулярная и клеточная биология в Baylor.
В текущем исследовании лаборатория Сюй и лаборатория доктора И. Садафа Фаруки из Кембриджского университета совместно исследовали роль одного из рецепторов серотонина, а именно рецептора серотонина 2C, в регуляции веса и поведения. Объединив индивидуальный опыт каждой лаборатории — базовые и генетические исследования на животных в лаборатории Сюй и генетику человека в лаборатории Фаруки — команда смогла доказать, что рецептор серотонина 2C является важным регулятором массы тела и определенного поведения.
Проект начался с обнаружения того, что у некоторых детей с тяжелым ожирением были обнаружены редкие мутации или варианты гена рецептора серотонина 2C. Исследователи выявили 13 различных вариантов, связанных с ожирением, у 19 неродственных людей. Дальнейшая характеристика вариантов показала, что 11 из них вызывают потерю функции рецептора.
«Люди с вариантами потери функции имели гиперфагию или чрезмерный аппетит, некоторую степень неадекватного поведения и эмоциональную лабильность, которая относится к быстрым, часто преувеличенным изменениям настроения, включая сильные эмоции, такие как неконтролируемый смех или плач, или повышенная раздражительность или характер, — сказал Сюй.
Исследователи обнаружили, что животные модели, несущие одну из человеческих мутаций потери функции, также страдали ожирением, что подтвердило подозрение группы о том, что мутации потери функции гена рецептора серотонина 2C были связаны с ожирением.
«Это важное открытие с диагностической точки зрения», — сказал Сюй. «Мы предлагаем включить ген рецептора серотонина 2C в диагностические генные панели для выявления тяжелого детского ожирения».
Кроме того, команда определила механизм, с помощью которого такие мутации могут привести к ожирению. «Мы обнаружили, что рецептор серотонина 2C необходим для поддержания нормальной активности нейронов POMC в гипоталамусе», — сказал Сюй. «Когда рецептор имеет мутацию потери функции, активность возбуждения нейронов POMC нарушается, и в результате животные переедают и страдают ожирением. Нормальная активация этих нейронов необходима для подавления переедания».
Исследователи также работали с моделью мыши, чтобы изучить связь между мутациями потери функции и поведением.
«Мы подтвердили, что мутация привела к снижению общительности и повышению агрессии у мышей», — сказал Сюй. «До этих открытий было мало доказательств того, что рецептор серотонина 2C необходим для поддержания нормального поведения и предотвращения агрессии. Мы заинтересованы в изучении механизма».
На уровне трансляции результаты показывают, что пациенты, у которых развивается ожирение из-за мутации с потерей функции этого гена, могут получить пользу от соединений, которые могут обойти дефицит мутантного рецептора, таких как сетмеланотид, воздействуя непосредственно на нижестоящие пути. . Для проверки этого подхода необходимо провести дальнейшие исследования.
Среди других участников этой работы – Ян Хэ, Бас Брауэрс, Хесон Лю, Хайлан Лю, Кэтрин Лоулер, Эдсон Мендес де Оливейра, Донг-Ки Ли, Юнцзе Ян, Аарон Р. Кокс, Джулия М. Кеог, Элана Хеннинг, Ребекка Баундс, Алики Пердикари, Викрам Айинампуди, Чунмей Ван, Мэн Ю, Лонглонг Ту, Нан Чжан, На Инь, Джуньин Хань, Николас А. Скарчелли, Зили Ян, Кристин М. Конде, Камилла Поттс, Джонатан С. Бин, Мэнджи Ван, Шон М. , Хартиг, Лань Ляо, Цзяньмин Сюй, Инес Баррозу и Яцек Мокросински. Авторы связаны с одним или несколькими из следующих учреждений: Медицинский колледж Бейлора, Кембриджский университет и Медицинская школа Эксетерского университета.
Это исследование было поддержано финансированием Wellcome (207462/Z/17/Z и 208363/Z/17/Z), Кембриджским биомедицинским исследовательским центром NIHR, премией NIHR Senior Investigator Award, Botnar Foundation и Bernard Wolfe Health Neuroscience Endowment. Дальнейшая поддержка была оказана долгосрочной стипендией Embo, гранты NIH (P01DK113954, R01DK115761, R01DK117281, R01DK120858, K01DK119471, R01CA193455, R01DK126042, R01114356), R01126042, R01114356), R01126042, R0114356), R011266042, R0114356), R01126042, R0114356), R011266042, R0114356), R011266042, R0114356), r01dk1266042, R0114356), R011266042, R011. Медицинский колледж, Американская диабетическая ассоциация (1-18-IBS-105), Премия Медицинского колледжа Бэйлора «Мост к независимости», Американская кардиологическая ассоциация, стипендия USDA/ARS и Research England.
[ad_2]
Source