[ad_1]
Согласно отчету о клинических испытаниях исследователей из Института рака Дана-Фарбер, комбинация двух целевых противораковых препаратов продемонстрировала беспрецедентную, «клинически значимую» активность у пациентов с очень злокачественными опухолями головного мозга, несущими редкую генетическую мутацию.
Комбинация лекарств, которая блокировала сверхактивный сигнальный путь клеточного роста, уменьшила опухоли на 50% или более у одной трети из 45 пациентов с трудно поддающимися лечению глиомами высокой степени злокачественности, включая глиобластомы, наиболее агрессивную опухоль головного мозга. Пациенты были отобраны для испытания, потому что их опухоли несли генетическую мутацию, известную как v600E в гене BRAF. Эта мутация обнаруживается только у двух-трех процентов пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, но обнаруживается до 60% некоторых типов глиом низкой степени злокачественности. В исследование были включены 13 пациентов с глиомами низкой степени злокачественности. Из этих пациентов у девяти был объективный ответ на лечение комбинацией лекарств, что составляет 69%.
«Это первый раз, когда в клинических испытаниях было показано, что какое-либо целевое лекарство действует при глиобластоме», – сказал Патрик Вен, доктор медицины, первый автор отчета в Ланцет Онкология и директор Центра нейроонкологии в Дана-Фарбер. По его словам, при всех современных химиотерапевтических методах лечения глиобластом частота ответа не превышает пяти процентов, что контрастирует с 33-процентной частотой ответа, достигнутой при комбинации. По словам Вэня, процент ответов был еще выше – около 40% – у пациентов моложе 40 лет.
В исследовании участвовали два препарата: дабрафениб и траметиниб. Оба препарата нацелены на белки в пути MAPK, сигнальной цепи белков, которая действует как переключатель роста клеток и может застрять в положении «включено», вызывая неконтролируемый рост, ведущий к опухолям.
У трех пациентов был полный ответ – их опухоли больше нельзя было увидеть при сканировании изображений – и у 12 наблюдалось частичное уменьшение опухолей. Пациенты не излечились, но те, кто отреагировал на лекарства, испытали удивительно стойкие преимущества – по одной оценке, средняя продолжительность ответа составляла 13,6 месяца, а по другой оценке – 36,9 месяца.
Результаты получены из продолжающегося исследования фазы 2 под названием ROAR (Rare Oncology Agnostic Research), в которое с 2014 года набирают пациентов в 27 общественных и академических онкологических центрах в 13 странах. Исследование представляет собой так называемое «корзинное» исследование, цель которого состоит в том, чтобы включить пациентов, которые имеют общую опухолевую характеристику – в данном случае мутацию BRAF v600E – хотя у них может быть множество различных видов рака. Исследование ROAR включает пациентов с раком щитовидной железы и желчных путей, опухолями стромы желудочно-кишечного тракта, волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, глиомными опухолями головного мозга низкой и высокой степени злокачественности и другими. Исследование предназначено для определения общей скорости реакции дабрафениба в сочетании с траметинибом у пациентов с раком с мутацией BRAF V600E. Белок BRAF представляет собой протеинкиназу, передающую сигнал о росте, которая играет роль в регуляции сигнального пути MAPK. Мутации BRAF V600E вызывают рак, активируя путь MAPK, который состоит из многих белков, что приводит к неконтролируемому росту клеток и развитию опухоли.
Лекарства, использованные в этом исследовании, дабрафениб и траметиниб, представляют собой пероральные препараты, которые блокируют участки сверхактивного сигнального пути MAPK. Дабрафениб ингибирует фермент B-Raf, а траметиниб ингибирует молекулы, называемые MEK1 и MEK2, которые являются частью пути MAPK. Их использовали в комбинации для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких и рака щитовидной железы.
Глиомы – это рак, который возникает в глии – поддерживающих клетках мозга, а не в самих нейронах мозга. Глиомы составляют около 80 процентов всех злокачественных опухолей головного мозга. Некоторые из них представляют собой медленнорастущие глиомы низкой степени злокачественности, в то время как другие – агрессивные глиомы высокой степени злокачественности, включая глиобластомы, которые трудно удалить и которые почти всегда повторяются. По словам авторов отчета, за последние годы в лечении глиом не произошло значительных достижений, но были отдельные сообщения о том, что комбинация дабрафениба и траметиниба проявляет активность в глиомах. Их отчет из исследования ROAR «является первым случаем, когда комбинация ингибитора BRAF (дабрафениб) и ингибитора MEK (траметиниб) показала заметную активность в этих трудно поддающихся лечению глиомах, включая глиобластомы, которые исторически показали устойчивость к терапии. ”
Хотя препараты помогали только пациентам, опухоли которых несут редкую мутацию V600E, Вэнь сказал, что результаты обнадеживают, «потому что люди начали думать, что у вас никогда не будет таргетного лечения глиобластомы». Он добавил, что появляются новые доказательства того, что в глиомах могут быть другие мишени, которые могут быть заблокированы дизайнерскими препаратами.
Исследование ROAR было первоначально разработано и спонсировано GlaxoSmithKline, а в настоящее время спонсируется Novartis.
Вен сообщает о поддержке исследований со стороны Agios, AstraZeneca / MedImmune, Bayer, Celgene, Eli Lilly, Genentech / Roche, Kazia Therapeutics, MediciNova, Merck, Novartis, Nuvation Bio, Oncoceutics, Vascular Biogenics и VBI Vaccines; и имеет роль консультанта или члена правления в Agios, AstraZeneca, Bayer, Black Diamond, Boston Pharmaceuticals, ElevateBio, Imvax, Karyopharm Therapeutics, Merck, Mundipharma, Novartis, Novocure, Nuvation Bio, Prelude Therapeutics, QED Therapeutics, Sapience, Vascular Biogenics, VBI Vaccines и Voyager.
Связанный
[ad_2]
Source