[ad_1]
Когда механизмы тела, убивающие сотни миллионов клеток в день, дают сбой, воспаление и болезнь часто не отстают.
К ВИТТОРИЯ Д’АЛЕССИО
Гибель клеток, которая может показаться нежелательной, на самом деле необходима для поддержания жизни каждого человека.
Этот процесс, строго регулируемый организмом, разрушает старые или поврежденные клетки, освобождая место для новых. В то же время клетки, захваченные микробами, уничтожаются для борьбы с инфекциями.
«Большинство людей не осознают этого, но каждую секунду в каждом из наших тел умирает около 4 миллионов клеток, которые заменяются новыми», — сказал доктор Мохамед Ламканфи, иммунолог из отделения внутренней медицины и педиатрии Гентского университета. в Бельгии. «Запрограммированная гибель клеток является фундаментальной частью жизни».
Несовершенные процессы
Но для оптимального здоровья система должна работать безупречно, и иногда случаются ошибки. Это может привести к повреждению тканей, воспалению и болезни.
Например, клетки могут выживать дольше своей оптимальной продолжительности жизни и вызывать аутоиммунные заболевания, стойкие вирусные инфекции или даже рак. С другой стороны, чрезмерная гибель клеток может привести к дегенерации тканей и вызвать серьезные расстройства, такие как болезни Альцгеймера и Паркинсона.
Ламканфи особенно интересует пироптоз, форма гибели клеток, которая включает разрушение важных лейкоцитов, известных как макрофаги, которые обычно убивают вторгшиеся микроорганизмы и стимулируют другие части иммунной системы.
Пироптоз вызывает воспаление, и, хотя воспалительное состояние имеет решающее значение, когда человек борется с инфекцией, оно также может быть очень вредным, когда оно происходит в неподходящее время или в чрезмерных количествах. Неконтролируемый пироптоз связан с хроническими воспалительными состояниями, такими как ревматоидный артрит и семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ).
Ламканфи был главным исследователем проекта PyroPop, финансируемого ЕС, и проявляет особый интерес к FMF, наследственному заболеванию, которое обычно встречается у людей средиземноморского и ближневосточного происхождения, поскольку у него есть семейные связи с Марокко.
Личный интерес
«Можно сказать, что мой интерес к семейной средиземноморской лихорадке носит личный характер, — сказал Ламканфи. «Моя семья родом из Марокко, где это заболевание носит эндемический характер и является огромным бременем для здоровья многих пациентов».
В странах, где FMF является эндемичным, от одного из 400 до одного из 1000 человек страдает этим заболеванием, а в некоторых частях Средиземноморья есть клиники, полностью посвященные его лечению. Тяжелые приступы лихорадки, вызванной FMF, могут привести к повреждению органов, болям в суставах и бесплодию, среди других осложнений.
Благодаря своей работе над PyroPop, которая была завершена в 2021 году, Ламканфи смог лучше понять сложную последовательность клеточных событий, вызывающих пироптоз.
В настоящее время осуществляется последующий проект под названием PyroScreen, также финансируемый ЕС. Целью этого нового исследования является поиск методов лечения, предотвращающих воспаление.
Ламканфи не одинок в своих поисках методов лечения негативных последствий гибели клеток. Действительно, поиск способов вмешательства, когда запрограммированная гибель клеток идет не так, как надо, был приоритетом исследований во многих лабораториях по всему миру в течение последних 20 лет, и в настоящее время проводятся испытания лекарств.
Исследователи надеются, что в течение следующих 10 лет будут найдены лекарства, «чтобы мы могли лучше лечить некоторые очень серьезные заболевания», — сказал доктор Манолис Паспаракис, профессор генетики в Кельнском университете в Германии.
Естественная кончина
С тех пор, как почти 200 лет назад было обнаружено, что гибель клеток является естественной частью жизни, ученые сосредоточились на многих ключевых участниках механизма, стоящего за этим процессом. Они идентифицировали как гены, регулирующие гибель клеток, так и молекулы, ускоряющие каскад событий, приводящих к разрушению клетки.
Здоровая, запрограммированная гибель клеток известна как апоптоз, и ферменты, называемые каспазами, играют важную роль в ее осуществлении. Молекулы этого семейства обеспечивают бережную деградацию умирающей клетки.
Этот организованный коллапс включает в себя деформацию клеточной мембраны, сморщивание клетки и фрагментацию ДНК и всего содержимого клетки. Труп клетки – сморщенный, но неповрежденный – затем быстро поглощается соседними клетками.
Конечным результатом является дискретная элиминация клетки, срок годности которой истек, не вызывая иммунного ответа со стороны организма.
Взрывающиеся клетки
Чего нельзя сказать о некроптозе, другой жестко регулируемой форме гибели клеток. В нем нет ничего тихого или дискретного.
«Клетки, подвергшиеся некроптозу, разрываются и выбрасывают свое содержимое в пространство между клетками, и это становится опасным», — сказал Паспаракис. «Взорвавшееся содержимое действует на рецепторы соседних клеток и вызывает воспаление и повреждение тканей».
Он является главным исследователем проекта Necroptosis, финансируемого ЕС, который изучает роль гибели клеток в иммунитете и воспалении. Инициатива, начатая в 2018 году, продлится до сентября этого года.
В 2009 году Паспаракис и его команда случайно обнаружили провоспалительные свойства некроптоза при изучении генетически модифицированных мышей.
«Мы ожидали получить мышей, устойчивых к гибели клеток, но обнаружили обратное», — сказал он. «У мышей развилась очень сильная воспалительная реакция, вызвавшая болезнь и смерть».
Сегодня лучше понятны плюсы и минусы некроптоза.
«Мы знаем, что это важно для защиты организма от вирусов: клетка должна быстро умереть, когда она заражена вирусом, прежде чем у вируса появится возможность размножаться, а некроптоз — отличный способ облегчить быструю смерть», — сказал Паспаракис. «С другой стороны, некроптоз также является сильно воспалительным типом гибели клеток, поэтому, когда он происходит в чрезмерных количествах, он может вызвать серьезное заболевание».
Хотя доказательства того, что это так, получены из исследований на мышах, еще предстоит подтвердить, вызывает ли некроптоз заболевание человека. Доказательством могут служить клинические испытания, происходящие сейчас.
«Все научное сообщество с нетерпением ждет результатов», — сказал Паспаракис.
Положительные результаты обещают произвести революцию в лечении многих изнурительных заболеваний.
«Как только мы найдем способ заблокировать неисправный механизм гибели клеток, мы должны увидеть впечатляющее устранение патологии. [sickness] из организма при некоторых воспалительных заболеваниях», — сказал Ламканфи из Гентского университета. «Мы уже видели это у мышей».
В более широком смысле это может означать «новые методы лечения и диагностики для миллионов людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями, от подагры и сердечных заболеваний до нейродегенеративных состояний», — сказал он. «Воздействие может быть значительным».
Узнайте про сорта уличных помидоров на сайте 03bur.ru.