[ad_1]
Лекарства, одобренные для лечения одной болезни, перепрофилируются для лечения других, спасая жизни и давая новую надежду миллионам больных.
По ВИТТОРИЯ Д’АЛЕССИО
Разработка лекарств идет медленно, дорого и часто заканчивается неудачей, поэтому неудивительно, что ученые изучают новые способы лечения болезней. Один из источников надежды заключается в «повторном назначении лекарств», когда находят новые применения для известных лекарств.
Например, скромный дексаметазон оказался спасителем во время пандемии Covid-19, значительно снизив смертность у пациентов в критическом состоянии, которые подключены к кислороду или аппаратам искусственной вентиляции легких.
Тем не менее, препарат не был разработан с расчетом на вирус-убийцу. Дексаметазон стал лицензированным лекарством за полвека до появления Covid-19, и он был разработан для помощи пациентам с отеками и тяжелой аллергией. Случайное открытие, что он также поддерживал жизнь людей во время пандемии коронавируса, было результатом работы ученых с молниеносной скоростью в области «перепрофилирования лекарств».
Перепрофилирование лекарств — это не просто ниша научных исследований. Поиск новых применений ранее существовавших лекарств становится основным направлением деятельности исследовательских организаций во всем мире, и Европа лидирует в этом вопросе.
Открытие лекарств
«Нам по-прежнему нужно будет открывать новые лекарства, но перепрофилирование лекарств будет играть все более важную роль в медицине, и это будет особенно важно в области редких заболеваний», — сказал Антон Усси, координатор недавно запущенного проекта. 22,6 м, финансируемый Horizon Remedi4all Project. «Это может иметь значение между отсутствием лекарств для лечения изнурительного состояния и наличием перепрофилированного лекарства, которое оказывает большое влияние на качество жизни».
Есть явные преимущества в перепрофилировании «старых» лекарств для борьбы с болезнями, от которых нет лечения. Разработка лекарства с нуля — это огромная работа. Средняя стоимость составляет более 1 миллиарда евро, и обычно требуется более десяти лет, чтобы новое лекарство завершило свой путь от первоначального открытия через клинические испытания и до выхода на рынок. Более того, многие терапевтические молекулы, которые кажутся многообещающими в начале исследовательского процесса, в конечном итоге выбрасываются, потому что они оказываются либо неэффективными, либо небезопасными.
«Если обратить наше внимание на существующее лекарство, то при оптимальных обстоятельствах новое лечение может быть найдено всего за несколько лет и за небольшую часть стоимости — вместо многих лет исследований и десятков миллионов, даже сотен миллионов евро», — сказал г-н Усси, работающий в EATRIS, европейской инфраструктуре трансляционной медицины.
Много шагов
Перепрофилирование лекарств может повысить эффективность разработки лекарств, но между идеей исследователя с лампочкой и коробочным лекарством все еще остается много шагов. Необходимы клинические испытания, чтобы установить эффективность лекарства при лечении нового состояния. Препарат должен быть признан безопасным для его нового применения. Должны быть установлены протоколы дозирования. Необходимо проконсультироваться с группами защиты интересов пациентов. Регулирующие органы должны быть удовлетворены. Необходимо найти производителя и дистрибьютора.
Однако неоднородная координация между учеными и учреждениями, работающими в этой области, тормозит прогресс. Команды работают над своими проектами разрозненно, и опыт остается неиспользованным. В результате многие исследователи, работающие над многообещающей идеей, просто сдаются.
Уточняя, г-н Усси сказал: «Есть островки большой исследовательской деятельности, но трудно довести свое исследование до конца без профессиональной помощи со стороны».
«Возьмите пример опытного клинициста, который из анекдота знает, что лекарство, используемое не по прямому назначению (для неутвержденной цели), замедляет болезнь», — сказал он. «Этот клиницист может захотеть подтвердить свою догадку, чтобы лекарство могло быть разрешено для лечения этого заболевания, но у него нет доступа к широкому кругу экспертов и дисциплин, необходимых для этого. Из-за этого у большинства потенциальных разработчиков лекарств заканчиваются мощности».
Цель REMEDI4ALL — поймать энтузиастов-исследователей и исследовательские группы до того, как они упадут. «Мы хотим сделать мир перепрофилирования наркотиков более понятным», — сказал г-н Усси. «Мы создаем команды разработчиков, которые могут справиться с конкретными требованиями проекта и помочь довести процесс до завершения».
Благодаря своему «прозрачному и предсказуемому конвейеру» REMEDI4ALL объединит экспертов во всех областях разработки лекарств со всего мира в одном пространстве.
Процесс перепрофилирования
«Каждый, кто участвует в процессе перепрофилирования, станет частью нашей сети», — сказал г-н Усси. «Наше активное сообщество сможет помочь исследователям реализовать свои проекты на любом этапе разработки. Наше видение на ближайшие 10 лет состоит в том, что перепрофилирование лекарств будет работать эффективно, чтобы проекты с реальным потенциалом не застревали в узких местах».
Еще один проект Horizon, совершенно новый REPO4EU, описывает себя как «платформу для прецизионного перепрофилирования лекарств». REPO4EU будет тесно сотрудничать с группой REMEDI4ALL, чтобы сделать процесс быстрым, экономически эффективным и ориентированным на пациента. Стремясь ускорить мир перепрофилирования лекарств, они будут решать неудовлетворенные медицинские потребности во всех областях, связанных с заболеваниями.
Проект, финансируемый программой Horizon Europe на сумму 23 миллиона евро, также направлен на развитие постоянной европейской инфраструктуры, которая может служить ресурсом для каждого потенциального исследователя или малого и среднего предприятия, заинтересованного в перепрофилировании лекарств. Но на этом сходство между двумя проектами заканчивается.
«Высокоточный» подход REPO4EU к поиску новых приложений для зарегистрированных лекарств (основанный на оригинальном исследовании взаимосвязи между заболеваниями 2015 года) основан на выводе о том, что, когда все болезни человека нанесены на сетевую карту, возникают кластеры болезней. .
Примечательно, что болезни в данном кластере имеют одни и те же гены риска. Другими словами, специфические генные мутации могут запустить каскад событий, которые могут привести к возникновению любого заболевания внутри его кластера.
Позиция команды REPO4EU заключается в том, что болезнь следует описывать не как «нарушение работы органов» (скажем, сердечную или почечную недостаточность), а как конкретную «механистическую» проблему (т.е. сфокусированную на механизмах, вызывающих заболевание). Это не что иное, как сдвиг парадигмы.
Прецизионное лечение
В своем стремлении найти новые цели для известных лекарств исследователи REPO4EU сосредотачиваются на препаратах, которые, как известно, нацелены на определенный механизм, пояснил профессор Харальд Шмидт, координатор REPO4EU и профессор фармакологии в Маастрихтском университете. Затем команда разработает высокоточные клинические испытания для «быстрого и безопасного лечения» состояний, которые используют этот механизм.
«Пациентов будут отбирать на основании симптомов и, что более важно, выявления механизма заболевания. Это означает, что каждый пролеченный пациент получит пользу», — сказал профессор Шмидт.
Он считает, что проект ознаменует конец органной структуры медицины. «Сейчас мы с трудом понимаем причину любого хронического заболевания на уровне генов и клеточной передачи сигналов, и поэтому нам остается хроническое лечение симптомов с низкой точностью и ограниченной пользой для пациента».
Он добавил: «Традиционная редукционистская догма «одна болезнь, одна цель, одно лекарство» отжила свое время. У нас совершенно новый подход к медицине, и наша команда полностью в нем убеждена. Сетевая медицина изменит то, что мы называем болезнью, как мы ее диагностируем и как лечим, а не просто лечим».
Исследования в этой статье были профинансированы ЕС. Статья была первоначально опубликована в Горизонтжурнал Eu Research and Innovation.
Больше информации
[ad_2]
Source