[ad_1]
Исследователи сообщают, что вдыхаемый CBD уменьшает размер очень агрессивной, смертельной глиобластомы опухоли головного мозга на животной модели за счет уменьшения необходимой поддержки ее микросреды.
«Мы увидели значительное уменьшение размера опухоли, и ее микросреда была иной», – говорит доктор Бабак Бабан, иммунолог и заместитель декана по исследованиям в Стоматологическом колледже Джорджии Университета Огаста, всего после семи дней лечения.
Исследователи из DCG и Медицинского колледжа Джорджии говорят, что подход с использованием ингаляторов не только помог обеспечить попадание соединения, обнаруженного в каннабисе, в мозг, но и что этот метод доставки, как и ингаляторы от астмы, в конечном итоге может быть легко использован пациентами.
Они сообщают в журнале, что это первое исследование по использованию CBD на животной модели глиобластомы. Каннабис и исследования каннабиноидов.
Используя модифицированные клетки глиобластомы человека, они создали так называемую модель ортотопической глиобластомы, чтобы предоставить наиболее реалистичную модель этой наиболее распространенной и смертельной злокачественной опухоли головного мозга. К восьмому дню в мозгу мышей образовалась агрессивная опухоль, а на 9-й день они начали давать ежедневные дозы ингаляционного КБД или плацебо в течение семи дней. Затем они снова посмотрели на изображение опухоли и непосредственно на ткань опухоли.
Хотя этот подход, вероятно, легко применим к людям, на данном этапе они смотрят в первую очередь на биологический ответ опухоли на CBD, – говорит доктор Мартин Рутковски, нейрохирург MCG, чей опыт включает оперирование этих пациентов, которые, как правило, обращаются после приступа или внезапная потеря сознания или с более медленным проявлением неврологических расстройств, таких как слабая рука, зрение или когнитивные проблемы.
«Это, наверное, один из самых агрессивных периодов онкологических заболеваний. Мы отчаянно нуждаемся в исследованиях и дополнительных методах лечения », – говорит нейрохирург и соавтор исследования. «То, что у нас есть сейчас, работает не очень хорошо, – говорит он.
«Члены семьи приводят пациентов и говорят, что они просто неправильно мыслят, что их память не у всех на виду, или что их уволили с работы, потому что они больше не делают то, что делали в течение 30 лет, – говорит Рутковски.
Сегодняшнее лечение включает операцию, за которой следует химиотерапия и лучевая терапия. «Хирургия не предлагает лечения, но предлагает важный первый шаг к максимальному повышению качества жизни и прогноза», – говорит Рутковски, отмечая, что существует четкая взаимосвязь между количеством опухоли, которую можно удалить хирургическим путем, и продолжительностью жизни.
Они обнаружили, что CBD, по-видимому, способен изменять экосистему опухоли или поддерживающую микросреду опухоли, в том числе восстанавливать уровни воспаления, которые нацелены, а не защищают глиобластому, что может сделать его безопасной, эффективной и новой дополнительной терапией для этих пациентов.
«Речь идет об иммунном балансе», – говорит Бабан, автор-корреспондент. Воспаление усиливается в ответ на прямую атаку опухоли, что является нормальным ответом; на самом деле наша иммунная система регулярно атакует раковые или предраковые клетки. Но когда опухоль удается закрепиться, опухоль берет на себя ответственность, переходя в состояние более хронического воспаления, которое в конечном итоге защищает ее от иммунной системы, говорит он.
Микроокружение опухоли, созданное раковыми клетками, включает в себя такие вещи, как иммунные клетки, а также кровеносные сосуды и факторы роста, чтобы обеспечить больший рост кровеносных сосудов, что является ключом к росту и выживанию опухоли, позволяя ей процветать там, где она начинается, и распространяться.
Было показано, что для глиобластомы микросреда опухоли имеет повышенную активность естественных иммунных контрольных точек, которые, как следует из их названия, помогают предотвратить чрезмерный иммунный ответ, который может нанести вред организму, например, что происходит при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит. Но в этом случае затухание означает защиту опухоли. Также заметно небольшое присутствие цитотоксических Т-клеток, которые особенно хорошо умеют помещать опухоль или другого захватчика в прицел.
CBD смог улучшить иммунную смесь против опухоли, в том числе уменьшить кооптинг опухоли глиальных клеток – типа клеток мозга, который обычно защищает нейроны, в том числе вызывая воспаление для борьбы с захватчиками – вместо того, чтобы стать основным компонентом опухоли, теперь называемой глиобластомой. связанный макрофаг, который помогает поддерживать и защищать его.
Он также подавлял белок P-селектин, который обычно играет важную роль в таких важных функциях, как восстановление травм, и одна из вещей, которые он задействует для помощи, – это тромбоциты. Однако при раке P-селектин помогает опухолям распространяться и быть устойчивым к лечению, на самом деле это основное внимание для новых методов лечения рака. Как и у многих других обитателей микросреды, есть некоторые свидетельства того, что P-селектин действует на опухоли одним из способов, поскольку он также служит иммунной контрольной точкой.
Апелин, всепроникающий фермент, вырабатываемый множеством разных типов клеток, обычно присутствует в мозгу в небольших количествах. Но в глиобластоме его экспрессия намного выше, говорят исследователи, и он поддерживает критический рост кровеносных сосудов, а также способствует развитию раковых стволовых клеток, которые, как считается, порождают опухоль, а также являются ключом к устойчивости опухоли к лечению. Также есть доказательства того, что апелин функционирует как иммунная контрольная точка в микросреде опухоли, и другие показали, что ингибирование апелина, которое делает CBD, снижает скорость роста смертельной опухоли мозга.
CBD также подавляет IL-8, который обычно высвобождает макрофаги, способствуя воспалению и способствуя заживлению повреждений, и который в процессе задействует другие иммунные клетки. Но глиобластома также секретирует IL-8, чтобы способствовать миграции клеток и ангиогенезу, и было показано, что его уровень высок при многих формах рака, включая глиобластому. Фактически, эти быстрорастущие опухоли хороши для роста кровеносных сосудов, которые, в свою очередь, поддерживают их рост, и было показано, что лекарства, нацеленные на этот конкретный навык, помогают.
CBD также снижает другие ключевые иммунные контрольные точки, такие как фермент индоламин-2,3-диоксигеназа или IDO, еще одна локальная блокада иммунного ответа, которую, как известно, используют опухоли.
CBD также улучшил смесь, увеличив экспрессию некоторых хороших вещей, таких как CD103, комплекс, который, как считается, помогает иммунной системе распознавать рак, и который, как правило, связан с лучшим прогнозом рака, а также CD8, протеин с сахарным покрытием, который также способствует иммунному ответу. Есть доказательства подавления иммунных контрольных точек, которые делает CBD, повышает их уровень.
«Это загадка, поэтому нам нужны хорошие иммунные регуляторы», – говорит Бабан. «CBD – очень умный регулятор», который может вносить коррективы в зависимости от окружающей среды, например, понижать уровень апелина при глиобластоме и повышать его при повреждении легких COVID, – говорит он. В прошлом году исследователи DCG и MCG сообщили, что CBD на самом деле увеличивает уровень апелина, который, как они показали, значительно снижается с инфекцией SARS-CoV-2, и в этом сценарии повышение уровня апелина уменьшает воспаление и «цитокиновый шторм», вызвавший разрушение. в легких больных.
«Сейчас мы очень рады, что опухоль уменьшилась в размерах», – говорит Бабан о влиянии каннабиноидов на глиобластому. Он и Рутковски отмечают, что положительные результаты от вдыхания CBD произошли без использования в тандеме с другими методами лечения, такими как хирургия. Они ожидают, что, если CBD в конечном итоге будет использоваться для этих пациентов, это будет новое дополнение к этим методам лечения.
Следующие шаги включают в себя определение того, как долго длятся положительные изменения, и дальнейшее изучение воздействия на раковые стволовые клетки. Они также хотят оценить влияние CBD на высокую частоту рецидивов глиобластомы. У них больше доказательств для надежды: в более раннем исследовании они инкубировали опухолевые клетки в CBD перед имплантацией, и никаких опухолей не получилось, говорит Бабан.
Последний значительный прогресс в лечении глиобластомы произошел более 15 лет назад, когда к лучевой терапии был добавлен химиотерапевтический препарат темозоламид, который продлил выживаемость примерно на полтора месяца и был отмечен как пациентами, так и опекунами, говорит Рутковски.
Навыки CBD в борьбе с воспалением и их опыт исследований других состояний, в которых воспаление является ключевым, включая болезнь Альцгеймера, побудили Бабана и его коллег искать производное каннабиса для глиобластомы. Другие исследователи рассматривают CBD в сочетании с другими производными каннабиса, включая THC, но поскольку CBD является таким интерактивным соединением, в том числе с другими активными соединениями каннабиса, такими как THC, исследователи DCG и MCG думали, что это было бы более эффективным в одиночку.
Прочтите полное исследование.
Связанный
[ad_2]
Source