Какие пациенты с глиобластомой ответят на иммунотерапию?

Ученые Northwestern Medicine обнаружили новый биомаркер, позволяющий определить, какие пациенты с опухолями головного мозга, называемыми глиобластомами – наиболее распространенными и злокачественными из первичных опухолей головного мозга, – могут получить пользу от иммунотерапии.

Лечение может продлить выживаемость примерно от 20% до 30% пациентов. В настоящее время пациенты с глиобластомой не получают это продлевающее жизнь лечение, потому что не совсем понятно, кому из них может быть полезно.

«Это важный прорыв для пациентов, у которых не было эффективного лечения из доступного им арсенала противораковых препаратов», – сказал д-р Адам Сонабенд, старший / корреспондент автора этого исследования и доцент кафедры нейрохирургии в школе Файнберга Северо-Западного университета. доктор медицины и нейрохирург Северо-Западной медицины, специализирующийся на опухолях головного мозга. «В конечном итоге это может повлиять на решение о том, как лечить пациентов с глиобластомой и каким пациентам следует принимать эти препараты, чтобы продлить свое выживание».

«Наше исследование подчеркивает важные иммунные клетки, которые могут иметь отношение к ответу на иммунотерапию. Мы надеемся, что в конечном итоге это принесет пользу пациентам с глиобластомой », – сказал Виктор Арриета, научный сотрудник лаборатории Sonabend и первый автор этого исследования.

По словам Сонабенда, маркер иммунотерапевтического ответа теперь должен быть подтвержден в клинических испытаниях, чтобы убедиться, что результаты исследования воспроизводимы и применимы к любому пациенту с глиобластомой. Он также является членом Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.

Глиобластомы являются наиболее распространенной формой злокачественных опухолей головного мозга у взрослых и имеют наихудший прогноз. Пациенты проходят курс лучевой и химиотерапии, но рак неизбежно рецидивирует. При рецидиве лечения, продлевающего выживаемость, не существует.

Но открытие биомаркера Сонабенда и его исследовательской группы показывает, какие пациенты ответят на иммунотерапию и могут значительно продлить свою жизнь. Вывод был подтвержден на двух независимых группах пациентов. Новое исследование описывает простой анализ, который позволил отличить опухоли от пациентов, которые отреагировали и прожили дольше после приема этих препаратов.

Чем выше количество биомаркера в опухоли пациента, тем больше у него шансов на продление срока выживания с препаратом.

Как работает иммунотерапия?

Раковые клетки научились активировать тормоз иммунной системы, чтобы предотвратить ее атаку на клетки, давая им свободу репликации.

«Эта иммунотерапия, которая освобождает тормоз иммунной системы и препятствует образованию раковых клеток, была самым важным прорывом в борьбе с многими видами рака за последние 20 лет», – сказал Сонабенд. «Теперь мы потенциально можем использовать его для лечения глиобластом».

Иммунотерапия называется блокадой иммунных контрольных точек PD1. PD1 – это белок, обнаруженный на Т-клетках (типе иммунных клеток), который помогает контролировать иммунные реакции организма. Когда этот белок блокируется, иммунная система освобождается от тормозов, и Т-клетки освобождаются от способности убивать раковые клетки.

Биомаркер, идентифицированный группой Sonabend, представляет собой фосфорилированный ERK, что означает, что с ним связана фосфатная группа. Это последний белок в одном из биохимических каскадов, который сигнализирует раковым клеткам о начале размножения. Исследование показало, что при большом количестве фосфорилированных ERK иммунотерапия наиболее эффективна.

Почему ученые раньше думали, что иммунотерапия не работает

В нескольких клинических испытаниях с участием сотен пациентов с глиобластомой была протестирована иммунотерапия (блокада иммунных контрольных точек PD1). Эти исследования не продемонстрировали общего увеличения выживаемости при глиобластоме при сравнении всех пациентов, получавших это лечение, с пациентами, не получавшими этого лечения. Таким образом, эти исследования были интерпретированы как имеющие отрицательные результаты. Тем не менее, в этих исследованиях подгруппа пациентов, по-видимому, демонстрирует устойчивый ответ и долгосрочную выживаемость.

Это подмножество пациентов, которых изучала группа Sonabend, чтобы выяснить, почему они отреагировали.

«Мы попытались выяснить, есть ли в этих опухолях что-то особенное, что указывало бы на то, что некоторые пациенты будут жить дольше, получая эту иммунотерапию», – сказал Сонабенд.

Они обнаружили способ определить, какие пациенты со злокачественными опухолями головного мозга, называемыми глиобластомами, могут получить пользу от иммунотерапии.

Примечания к исследованиям

Исследование было опубликовано 29 ноября в журнале Nature Cancer.

Другими северо-западными авторами являются Виктор А. Арриета, Сон Джэ Канг, Крисмита Дмелло, Кирстен Б. Бёрдетт, Каталина Ли-Чанг, Джозеф Шилати, Динеш Джайшанкар, Ли Чен, Эндрю Гулд, Даниэль Чжан, Кристина Амидей, Римас В. Лукас, Джонатан. Т. Ямагути, Мэтью МакКорд, Дэниел Дж. Брат, Хуэй Чжан, Ли А. Д. Купер, Бин Чжан, Роджер Ступп, Эми Б. Хеймбергер и Крейг Хорбински.

Эта работа была поддержана грантом 1R01NS110703-01A1 Национального института здоровья (NIH) и Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NINDS), грантом офиса директора NIH 5DP5OD021356-05 и грантом NIH / Национального института рака P50CA221747 SPORE для трансляционных подходов. к раку мозга.

Связанный