GlyNAC улучшает биомаркеры у людей и увеличивает продолжительность жизни у грызунов

Антиоксиданты доказали свою эффективность почти 25 лет назад, но глутатион стал исключением. Мы теряем глутатион с возрастом, и добавки для повышения уровня глутатиона имеют множество преимуществ, возможно, в отношении продолжительности жизни.

Глутатион вырабатывается в организме с помощью древнего механизма, использующего в качестве входных данных цистеин, глутаминовую кислоту и глицин. Добавки N-ацетилцистеина (NAC) и глицина независимо друг от друга связаны с пользой для здоровья и, возможно, с увеличением продолжительности жизни. Глютамин, кажется, в достаточном количестве для большинства из нас.

Каждая клетка производит свой собственный глутатион. (GSH является аббревиатурой восстановленной формы глутатиона.) Концентрация GSH внутри клетки обычно в 1000 раз выше, чем в плазме крови. Когда мы ищем дефицит глутатиона, мы измеряем его уровень в крови, потому что это удобно. Гораздо труднее измерить внутриклеточные уровни GSH. Эти два исследования [2011, 2013] продемонстрировали, что внутриклеточные уровни снижаются с возрастом более последовательно и более серьезно, чем уровни в крови. Люди в возрасте 70 лет имеют менее ¼ того количества глутатиона (в эритроцитах), которое у них было, когда им было 20 лет. Это же исследование также показало, что внутриклеточные уровни цистеина и глицина, но не глутамата, снижаются с возрастом.

Уже известно, что добавки с NAC повышают уровень глутатиона. Но есть мотивация попробовать комбинацию глицина и NAC, получившую название «GlyNAC», чтобы посмотреть, сможем ли мы добиться еще большего успеха. Эту работу возглавил Раджагопал Секхар.

У людей «добавление GlyNAC в течение короткого периода в 2 недели корректировало внутриклеточный дефицит глицина и цистеина, восстанавливало внутриклеточный синтез GSH, корректировало внутриклеточный дефицит GSH, снижало OxS, улучшало MFO и снижало резистентность к инсулину». [Sekhar] Большинство этих преимуществ являются теоретическими. Снижение уровня окисления — палка о двух концах. MFO = митохондриальное окисление жирных кислот, и это преимущество имеет более прочную основу. Мембраны состоят из жирных кислот, и эффективность митохондрий, как и почти всего в организме, зависит от высокоселективных мембран. Главным преимуществом является улучшение чувствительности к инсулину, и мы можем быть достаточно уверены, что это ведет к увеличению продолжительности жизни.

Два недавних исследования на людях и мышах действительно впечатляют.

Небольшое исследование на людях показало, что «Добавление GlyNAC в течение 24 недель при ОА корректировало дефицит RBC-GSH, OxS и митохондриальную дисфункцию; и улучшение воспаления, эндотелиальной дисфункции, резистентности к инсулину, повреждения генома, когнитивных функций, силы, скорости ходьбы и переносимости физических упражнений; и снижение жировых отложений и окружности талии». Хотя они не измеряли возраст метилирования, это созвездие улучшений дает нам уверенность в том, что люди выглядели и вели себя моложе.

У пожилых людей (71–80 лет) 24-недельный прием GlyNAC повышал внутриклеточный уровень GSH с 0,4 ммоль до 1,2 по сравнению с 1,8 у молодых людей. (Уровни измерялись в красных кровяных тельцах.)

Двумя основными факторами старения являются воспаление и резистентность к инсулину; оба показали отличный ответ.

Воспаление заметно уменьшилось: средний показатель С-реактивного белка (СРБ) снизился с 4,9 до 3,2 (по сравнению с 2,4 у молодых людей). Ил-6 снизился с 4,8 до 1,1 (исх. 0,5 для молодых). TNFα упал с 98 до 59 (ссылка 45).

Инсулинорезистентность снизилась так же резко, как и уровень глюкозы натощак и инсулина в плазме.

Когнитивные способности заметно улучшились! как и сила хвата, выносливость и скорость ходьбы.

Субъекты GlyNAC потеряли много веса — 9% от массы тела за 24 недели. Это и очень хорошая новость, и намек на то, что некоторые преимущества GlyNAC могут заключаться в миметическом эффекте ограничения калорийности, косвенно из-за подавления аппетита или поглощения пищи.

Является ли все это свидетельством снижения биологического возраста?

Но эффекты исчезли через несколько недель после прекращения лечения. Я считаю, что это отличается от сброса возраста метилирования. Пока не так много данных, чтобы проверить это, но я считаю, что метилирование близко к источнику старения; другими словами, тело ощущает свой возраст по своему эпигенетическому состоянию и соответствующим образом регулирует уровни восстановления и защиты. Таким образом, изменение эпигенетики на более молодое состояние, ИМО, эффективно вызывает возрастные изменения в организме.

Если это так, то я предполагаю, что GlyNAC делает нет замедлить возраст метилирования, основываясь на том факте, что эффекты должны постоянно возобновляться ежедневными дозами глицина и NAC. С другой стороны, митохондрии играют настолько важную роль в выражении многочисленных симптомов старения, что вполне может быть, что непрерывное лечение с помощью GlyNAC приводит к увеличению продолжительности жизни.

… и действительно, это то, что только что было сообщено в исследование мыши. 16 мышей жили на 24% дольше при употреблении добавки GlyNAC по сравнению с 16 контрольными мышами. 24% впечатляют (см. таблицу ниже). Например, десять лет назад рапамицин попал в заголовки газет, средняя продолжительность жизни которого увеличилась на 14%. (В других исследованиях рапамицин был связан с еще большим продлением жизни.) Победителем в этой таблице стал российский пинеальный пептид, который заявляет о 31% увеличении продолжительности жизни. у меня есть ранее оплакивал тот факт, что эта сногсшибательная работа петербургских лабораторий Анисимов и Хавинсон не был воспроизведен на Западе (хотя российские пептиды сейчас коммерциализируются на Западе).

Источник таблицы: https://genomics.senescence.info/drugs/browse.php#details-549
(Это образец, а не полный список.)

Рядом с новым продлением жизни на 24% от GlyNAC необходимо поставить звездочку. Одиннадцать лет назад, Флуркиобнаружили такое же увеличение продолжительности жизни на 24% только при использовании NAC. Известно, что добавка NAC без глицина увеличивает выработку глутатиона. Нужен ли нам дополнительно глицин, или узким местом является цистеин? Уровни как свободного глицина, так и цистеина снижаются с возрастом. Это предполагает, что добавление обоих должно быть более эффективным, чем добавление только NAC. Но мне не удалось найти ни одного исследования, в котором задавались вопросом, повышает ли уровень GSH GlyNAC в большей степени, чем только NAC.

Добавка глицина в больших количествах имитирует ограничение метионина, что является известной, но непрактичной стратегией продления жизни.

Если вы решили принимать глицин, то его следует принимать перед сном, причем в больших количествах, чайную ложку-две. (Некоторое время я делал это, используя глицин в качестве подсластителя в соевом молоке для горячего шоколада, пока не решил, что это испортит вкус шоколадного напитка. Является ли это веским основанием для разработки антивозрастной программы, я оставлю вам решать.)

Вся эта работа выходит из лаборатории Раджагопал В. Секхар в Медицинском колледже Бейлора в Техасе. Пришло время, чтобы более широкое сообщество по продлению жизни присоединилось к акции. Я благодарен доктору Сехару за комментарии к предыдущим черновикам этой статьи.